乙肝大三阳因其病毒侵入时期的不同,造成了其复杂多样的症状.那么选择正确的乙肝大三阳治疗方案,对于治疗乙肝大三阳有重要的作用,不仅避免了盲目的治疗,而且还减少了时间和金钱上的浪费,下面一起来听听肝病医生的讲解.

　　目前已应用于临床的抗HBV核苷(酸)类药物有5种,我国已上市4种.

　　一、核苷(酸)类药物治疗

　　1、核苷(酸)类药物

　　①拉米夫定(lamivudine):每日1次口服100mg拉米夫定可明显抑制HBV DNA水平.慢性乙型肝炎伴明显肝纤维化和代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗3年可延缓疾病进展、降低肝功能失代偿及HCC的发生率.失代偿期肝硬化患者经拉米夫定治疗后也能改善肝功能,延长生存期.

　　拉米夫定不良反应发生率低,安全性类似安慰剂.随治疗时间延长,病毒耐药突变的发生率增高(第1年、2年、3年、4年分别为14%、38%、49%、66%).

　　②阿德福韦酯(adefovir dipivoxil):慢性乙型肝炎患者口服阿德福韦酯可明显抑制HBV DNA复制、促进ALT复常、改善肝组织炎性坏死和纤维化.治疗5年时患者的累积耐药基因突变发生率为29%、病毒学耐药发生率为20%、临床耐药发生率为11%;轻度肌酐升高者为3%.

　　阿德福韦酯联合拉米夫定,对阿德福韦酯的耐药发生率更低.

　　③恩替卡韦(entecavir):是一种强效快速抑制病毒复制的核苷类药物,初治每日一片0.5mg.长期随访研究结果表明,对达到病毒学应答者,继续治疗可保持较高的持续HBV DNA抑制效果,且恩替卡韦耐药率低,五年耐药发生率约为1.2%.

　　④替比夫定(telbivudine):亦能强效抑制病毒,其总体疗效和耐药发生率亦优于拉米夫定组.

　　替比夫定的总体不良事件发生率和拉米夫定相似,但治疗52周和104周时发生3~4级肌酸激酶(CK)升高者分别为7.5%和12.9%,高于拉米夫定组的3.1%和4.1%.

　　⑤替诺福韦酯(tenofovir disoproxil fumarate):替诺福韦酯与阿德福韦酯结构相似,但肾毒性较小,治疗剂量为每日300mg,亦未发现耐药变异.本药在我国尚未被批准上市.

　　2、核苷(酸)类药物治疗的相关问题

　　治疗前相关指标基线检测:①化学指标:主要有ALT、AST、胆红素和白蛋白等;②病毒学标志物:主要有HBV DNA和HBeAg、抗-HBe;③根据病情需要,检测血常规、血清肌酐和CK等.如条件允许,治疗前后比较好行肝组织病理学检查.

　　治疗过程中相关指标定期监测:①化学指标:治疗开始后每个月1次、连续3次,以后随病情改善可每3个月1次;②病毒学标志物:主要包括HBV DNA和HBeAg、抗-HBe,一般治疗开始后1~3个月检测1次,以后每3~6个月检测1次;③根据病情需要,定期检测血常规、血清肌酐和CK等指标.

　　3、预测疗效和优化治疗

　　有研究结果表明,除基线因素外,治疗早期病毒学应答情况可预测其长期疗效和耐药发生率.国外据此提出了核苷(酸)类药物治疗慢性乙型肝炎的路线图概念,强调治疗早期病毒学应答的重要性,并提倡根据HBV DNA监测结果给予优化治疗.但是,各个药物的比较佳监测时间点和判断界值可能有所不同.而且,对于应答不充分者,采用何种治疗策略和方法更有效,尚需前瞻性临床研究来验证.

　　二、其它治疗

　　1、免疫调节治疗

　　2、中药及中药制剂治疗:保肝治疗对于改善临床症状和肝功能指标有一定效果.